Африканские зеленые мартышки и дымчатые мангабеи, инфицированные вирусом иммунодефицита обезьян ВИО (близким родственником ВИЧ), не проявляют никаких внешних признаков расстройства иммунной системы. Найти разгадку этому феномену позволяет исследование, проведенное недавно американскими учеными под руководством Доналда Содоры (Donald Sodora), который работает одновременно в Юго-Западном медицинском центре Техасского университета и Институте биомедицинских исследований Сиэтла. Результаты исследования опубликованы в мартовском номере Journal of Clinical Investigation.
Иммунную защиту организма обеспечивают, в том числе, Т-лимфоциты, которые различают по поверхностным белкам. Одна популяция синтезирует белок CD4 (CD4+-клетки), другая — CD8. Есть еще небольшая группа Т-лимфоцитов, которая не синтезирует ни CD4, ни CD8, поэтому их называют «дважды отрицательными» (ДО). Основную роль в защите организма от инфекций играют CD4+-лимфоциты, и эти же клетки становятся мишенью ВИЧ, который «цепляется» за белок CD4. Когда вирус иммунодефицита размножается, CD4+-лимфоциты погибают, и пациенты становятся очень уязвимыми для всех инфекций. Резкое уменьшение количества CD4+-лимфоцитов — один из признаков СПИДа.
У дымчатых мангабеев вирусная инфекция протекает аналогичным образом: ВИО заражает CD4+-клетки, и они погибают, однако клинических признаков инфекции обезьяны не обнаруживают. Под наблюдением Содоры 9 лет находились два зараженных дымчатых мангабея. Уровень CD4+-лимфоцитов у них был крайне низкий, однако они прекрасно себя чувствовали.
Исследователи заразили ВИО еще трех мангабеев. Вирус стал бурно размножаться, и уже через две недели содержание CD4+-клеток в периферической крови и в слизистых оболочках обезьян резко сократилось. Однако они не болели, а когда их иммунизировали гриппозной вакциной, синтезировали антитела к вирусу.
Исследователи предположили, что функции CD4+-лимфоцитов у зараженных обезьян взяли на себя какие-то другие клетки. Подозрение пало на ДО-лимфоциты; поскольку они не имеют белка CD4, следовательно, вирус не может в них попасть и погубить. Есть много аргументов в пользу этой гипотезы. Например, у всех мангабеев, инфицированных ВИО, количество ДО клеток в крови возрастает, в то время как CD4+-лимфоцитов становится меньше. После иммунизации
гриппозной вакциной количество ДО также возросло, они усиленно синтезировали интерферон и цитокины, которые обычно синтезируют CD4+-лимфоциты.
ДО Т-клетки в небольшом количестве имеются и у людей. Потенциально они способны компенсировать потерю CD4+ T-лимфоцитов при СПИДе. Если ученые смогут найти способ стимулировать деятельность этих клеток, больные СПИДом будут жить дольше и лучше.
Наталья Резник
Milush JeffreyM, et al. Lack of clinical AIDS in SlV-infected sooty mangabeys with significant CD4+ T cell loss is associated with double-negative T cells // J Clin Invest. 2011;121(3):1102-1110. doi:10.1172/JCI44876